Structural basis for inhibition of the RNA-dependent RNA polymerase from SARS-CoV-2 by remdesivir

发布时间:2020-05-01 来源:Science 原文地址

【发表期刊】Science

【发布时间】2020-05-01

【采集时间】2020-05-07

【作者】Wanchao Yin1,2,*, Chunyou Mao2,*, Xiaodong Luan3,4,5,*, Dan-Dan Shen2,*, Qingya Shen2,*, Haixia Su1,6,*, Xiaoxi Wang1, Fulai Zhou1, Wenfeng Zhao1, Minqi Gao7, Shenghai Chang8,9, Yuan-Chao Xie1, Guanghui Tian1, He-Wei Jiang10, Sheng-Ce Tao10, Jingshan Shen1,6, Yi Jiang1,6, Hualiang Jiang1,6, Yechun Xu1,6,†, Shuyang Zhang4,5,3,†, Yan Zhang2,11,†, H. Eric Xu1,6,†

【国家】中国

        摘要

        由SARS-CoV-2引起的2019年冠状病毒(COVID-19)大流行已成为全球性危机。SARS-CoV-2的复制需要病毒RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)作为抗病毒药物Remdesivir的靶点。本文报道了SARS-CoV-2rdrp在2.8°分辨率下以载脂蛋白形式存在,或与50碱基模板引物RNA和Remdesivir在2.5°分辨率下形成复合物的冷冻电镜结构。复合结构显示部分双链RNA模板插入RdRp的中央通道,Remdesivir在第一对重复碱基处共价结合到引物链中,终止链延伸。我们的结构提供了对病毒RNA复制机制的重要见解,并为抗病毒感染的药物设计提供了合理的模板。

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